Конечной целью исследований антибиотикочувствитель­ности возбудителей инфекционных болезней является прогно­зирование эффективности лечения на основе данных актив­ности АБП in vitro.

Основным параметром, определяющим активность АБП в отношении микроорганизмов, является величина минималь­ной подавляющей концентрации (МПК).

• • МПК определяют как минимальную концентрацию, подавляю­щую видимый рост исследуемого микроорганизма в бульонной или агаровой культуре.

Уровень активности АБП в отношении микроорганизма – возбудителя инфекционной болезни является ведущим, но да­леко не единственным фактором, определяющим эффектив­ность лечения. В процессе лечения инфекционной болезни в организме человека формируется комплекс взаимодействий между паразитом (микробом), хозяином (человеком) и АБП (рис. 10.1).

Фактором, затрудняющим прогнозирование клинической эффективности АБП, является изменение концентрации пре­парата в организме человека. Типичная кривая динамики кон­центрации АБП после его введения в организм человека и основные фармакокинетические параметры представлены на рис. 10.2. Кроме этого, исход лечения инфекционной болезни во многом зависит от активности факторов специфической и неспецифической резистентности макроорганизма. Таким об­разом, очевидно, что само по себе значение МПК препарата в отношении возбудителя инфекции не может обеспечить инфекции не может обеспечить про­гнозирование эффективности лечения.

Рис. 10.1. Компоненты инфекционного процесса.

Рис. 10.2. Закономерности фармакокинетики антибактериальных пре­паратов.

Следовательно, возникает необходимость в интерпретации данных, получаемых при лабораторных исследованиях. В со­ответствии с общепринятой практикой результаты оценки антибиотикорезистентности, представляемые в клинику, выража­ют путем отнесения исследуемого микроорганизма к одной из трех категорий: "чувствительный", "промежуточный", "резис­тентный".

1. Принадлежность штамма к категории "чувствительный" предполагает, что лечение инфекционной болезни, вызванной данным микроорганизмом, соответствующим антибиотиком в обычных терапевтических дозах, скорее всего, будет успеш­ным.
2. Принадлежность штамма к категории "промежуточный" предполагается, что лечение инфекционной болезни, вызван­ной данным микроорганизмом, соответствующим антибиоти­ком может быть успешным лишь при использовании повышен­ных доз или при локализации инфекции в тех локусах челове­ческого организма, где антибиотик способен концентрировать­ся в силу его фармакокинетических особенностей.
3. Принадлежность штамма к категории "резистентный" предполагается, что лечение инфекционной болезни, вызван­ной данным микроорганизмом, соответствующим антибиоти­ком даже в повышенных дозах будет, скорее всего, неудачным.

В качестве критериев для отнесения микроорганизмов к той или иной категории чувствительности используют пороговые (пограничные) значения МПК. Минимальная пороговая концентрация отделяет "чувствительные" штаммы от "промеж­уточных", максимальная – "промежуточные" от "резистент­ных". Сопоставление величины МПК препарата в отношении исследуемого микроорганизма и пороговых значений позволя­ет отнести микроорганизм к той или иной категории чувстви­тельности (табл. 10.1–10.3).

Таблица 10.1. Пограничные значения диаметров зон ингибиции роста (мм) и величин МПК (мкг/мл) антибиотиков в отношении Enterobacteriaceae

Таблица 10.2. Пограничные значения диаметров зон ингибиции роста (мм) и величин МПК (мкг/мл) антибиотиков в отношении не-ферментирующих микроорганизмов

¹Диско-диффузионный метод стандартизирован только для P.aerugi­nosa и Acinetobacter spp. При изучении антибиотикорезистентности других неферментирующих микроорганизмов необходимо применять метод се­рийных разведений.

Таблица 10.3. Пограничные значения диаметров зон ингибиции роста (мм) и величин МПК (мкг/мл) антибиотиков в отношении Sta­phylococcus spp.

• · Выбор пограничных значений МПК (критериев чувствитель­ности), которые позволили бы прогнозировать эффективность терапии, является ключевым этапом в теории и практике оценки антибиотикочувствительности микроорганизмов.

Сразу же необходимо отметить, что используемые в насто­ящее время критерии чувствительности являются результатом консенсуса экспертов, они периодически подвергаются пере­смотру и изменениям. Наиболее авторитетной международной организацией, занимающейся обоснованием критериев анти­биотикочувствительности микроорганизмов, является Нацио­нальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США (National Commitee for Clinical Laboratory Standards – NCCLS).

В стадии доклинического изучения любого нового АБП происходит накопление данных о величине его МПК в отно­шении микроорганизмов – потенциальных возбудителей ин­фекционных заболеваний. На этом этапе в популяции микро­организмов, циркулирующих среди населения, устойчивые штаммы, как правило, отсутствуют, такую популяцию принято называть "дикой". В отношении штаммов "дикой" популяции МПК препарата колеблется в более или менее узких пределах. На основании полученных данных обосновывается единствен­ная пограничная концентрация, равная максимальному значе­нию МПК, характерному для "дикой" популяции. В ходе клинических испытаний подтверждается эффективность АБП. Принятое значение пограничной концентрации служит ориен­тиром для выявления штаммов с необычным уровнем чувст­вительности при дальнейших наблюдениях.

В последующем при широком применении АБП в медицине практически неизбежно появляются штаммы, для которых МПК препарата в той или иной степени выше, чем для "дикой" популяции. Появление штаммов с повышенными значениями МПК является признаком формирования приобретенной ре­зистентности к препарату. В настоящее время генетические механизмы приобретенной резистентности, как правило, уда­ется расшифровать достаточно быстро.

Возможны ситуации, когда через определенное время в мик­робной популяции появляются штаммы с промежуточным зна­чением МПК, обычно это связано с формированием новых механизмов резистентности. В этом случае вновь приходится решать вопрос о клиническом значении этого феномена. В за­висимости от результатов оценки клинической значимости но­вого механизма устойчивости происходит пересмотр критериев чувствительности.

Следовательно, неизбежно отставание обоснования критериев чувствительности от формирования микроорганизмами резис­тентности.