Настоящий стандарт направлен на обеспечение качества, т. е. обе­спечение гарантии того, что производство и контроль качества про­дукции постоянно соответствуют требованиям, установленным при государственной регистрации, нормативной документации, стандартам качества, и продукция соответствует своему назначению.

9.4.1. Основные требования GМР

  1. Все производственные процессы должны быть четко регламен­тированы и должны периодически пересматриваться с учетом нако­пленного опыта. Следует контролировать стабильность производства лекарственных средств с заданным качеством в соответствии со спец­ификациями на них.
  2. Следует проводить аттестацию (испытания) критических стадий процессов производства, в том числе при внесении существенных из­менений в технологический процесс.
  3. Следует обеспечить все необходимые условия для выполнения требований настоящего стандарта, в том числе включая наличие:
  • • обученного и аттестованного персонала;
  • • необходимых помещений и площадей;
  • • соответствующего оборудования и системы обслуживания;
  • • материалов, средств упаковки и маркировки, удовлетворяющих установленным требованиям;
  • • утвержденных инструкций и методик;
  • • требуемых условий хранения и транспортирования.
  1. Инструкции и методики должны быть конкретными, изложены ясно и однозначно в письменной форме.
  2. Персонал должен быть обучен правильному выполнению инст­рукций.
  3. В процессе производства следует составлять протоколы (запол­няемые рукописным способом и/или с применением технических средств), документально подтверждающие фактическое проведение предусмотренных инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем уста­новленным нормам. Все отклонения необходимо расследовать и про­токолировать в полном объеме.
  4. Протоколы на серию продукции, в том числе на документацию по реализации продукции, должны давать возможность прослеживать изго­товление каждой серии и храниться в полном объеме в доступной форме.
  5. Порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен сво­дить к минимуму любой риск для ее качества.
  6. Следует организовать систему отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.
  7. Рекламации на качество продукции следует тщательно рассматривать, а причины ухудшения качества расследовать с принятием соответствующих мер по их предотвращению.

9.4.2. Контроль качества

    Контроль качества является частью настоящего стандарта (правил GМР) и включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по органи­зации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и за­прещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества установ­ленным требованиям.

    Основные требования к контролю качества

  1. Наличие необходимых помещений и оборудования, обученного персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведе­нию испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в соответствии с требованиями настоящего стандарта (правил GМР).
  2. Проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестован­ным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.
  3. Проведение испытаний аттестованными методами.
  4. Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактиче­ское проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испыта­ний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.
  5. Подтверждение того, что готовая продукция содержит активные фармацевтические субстанции (ингредиенты), по качественному и количественному составу соответствующие требованиям, установленным при государственной регистрации, имеет требуемую чистоту, правильно упакована и маркирована.
  6. Оформление протоколов проверки исходного сырья и материа­лов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, их анализ и сравнение со спецификациями. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и анализ отклонений от установленных требований.
  7. Получение разрешения на продажу или поставку любой серии продукции только после подтверждения уполномоченным лицом ее соответствия требованиям, установленным при государственной ре­гистрации.
  8. Сохранение достаточного количества образцов исходных мате­риалов и продукции для возможной проверки в случае необходимо­сти. Образцы продукции следует хранить в их окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.

    Анализ качества продукции

    Следует регулярно проводить анализ качества продукции и оформ­лять его документально в виде аналитического обзора для всех лицен­зированных лекарственных средств, включая предназначенные только для экспорта, с целью проверки неизменности действующих процессов, соответствия спецификациям исходных материалов и готовой продук­ции для обнаружения любых изменений и тенденций и подтверждения совершенствования продукции и процессов. Как правило, такой анализ следует проводить один раз в год, принимая во внимание результаты проведенных ранее анализов.

    Проведение анализа должно включать в себя как минимум следу­ющее:

  1. Анализ исходных и упаковочных материалов, используемых для производства продукции, обращая особое внимание на материалы, по­лученные от новых поставщиков.
  2. Анализ внутрипроизводственного контроля (критических факто­ров) и контроля готовой продукции.
  3. Анализ всех серий, для которых отмечены отклонения от спец­ификаций, и результатов расследования этих отклонений.
  4. Анализ всех существенных отклонений или несоответствий, ре­зультатов их расследования и оценка эффективности предпринимаемых корректирующих или предупреждающих мер.
  5. Анализ всех изменений, вносимых в процессы и/или аналитиче­ские методы.
  6. Анализ изменений в регистрационной документации (представ­ленных, принятых или отклоненных), включая изменения, относящи­еся к продукции, предназначенной только для экспорта.
  7. Анализ результатов контроля стабильности и любых отрицатель­ных тенденций.
  8. Анализ возвратов продукции, связанных с качеством, рекламаций и отзывов продукции и результатов проведенных ранее расследований.
  9. Анализ эффективности любых ранее внесенных изменений в про­цессы или оборудование с целью их совершенствования.
  10. Анализ замечаний на вновь зарегистрированные лекарственные средства или после внесения изменений в документы, относящиеся к государственной регистрации.
  11. Рассмотрение результатов аттестации (испытаний) оборудова­ния, процессов и технологических сред, например, систем вентиляции и кондиционирования воздуха, подготовки воды, сжатого воздуха и др.
  12. Рассмотрение работы по контрактам (раздел 7) для подтвержде­ния ее соответствия действующим документам.

    Производитель и владелец регистрационного свидетельства (если они являются разными лицами) должны оценить результаты данного анализа, установить несоответствия и дать предложения по принятию корректирующих и предупреждающих действий и необходимости про­ведения повторной аттестации (испытаний). Обоснования для таких действий должны быть оформлены документально. Предпринимаемые корректирующие и предупреждающие действия должны быть проведе­ны эффективно и в установленный срок. Следует разработать инструк­ции по контролю выполнения этих действий и оценке их результатов. Эффективность этих инструкций должна быть проверена в процессе самоинспекций.

    Если владелец регистрационного свидетельства не является про­изводителем продукции, то в специальном соглашении между этими сторонами должна быть определена ответственность каждой стороны в отношении проведения анализа качества. Уполномоченное лицо, под­тверждающее соответствие серии готовой продукции установленным требованиям, совместно с держателем лицензии должно убедиться, что анализ качества проведен своевременно и надлежащим образом.

9.4.4. Анализ рисков

    Анализ рисков является систематизированным процессом оценки, принятия решений и мер, связанных с рисками, влияющими на качество лекарственного средства. Он может проводиться как в перспективном, так и в ретроспективном (на основе предшествующих данных) плане.

    Система анализа рисков должна обеспечивать:

  • • оценку риска для качества, основываясь на научном подходе, опы­те работы и исходя из защиты потребителя;

• соответствие принимаемых мер и степень документального оформления процесса анализа характера риска.